生物反应器中的灌流培养技术工艺技术

标签：生物反应器 灌流培养  细胞培养

随着生物制药工艺的不断发展，蛋白类药物、抗体药物的市场需求也逐年增多，这对生物反应器 放大工艺要求也越来越高。细胞规模化放大工艺已从从简单的补料分批培养发展到 灌流培养技术。

灌流培养与补料培养有什么区别？

灌流培养与补料培养的区别主要在于灌流培养可以在连续的生物工艺工作流程当中，实现持续的产物产出产物纯化。从而提升生产产量及工作效率。

补料分批培养是指在每隔一段时间将培养基等营养物质补充到固定的生物反应器中进行培养。该批次营养物质耗尽，在适宜的时段进行批次收获。

灌流培养技术是指在放大培养工艺过程中，将细胞截留在生物反应器内，通过持续置换新鲜的培养液供给细胞生长，同时除出废弃培养基及培养产物。每日工作体积与灌注培养基的体积之比被称为培养基置换率(VVD), 高置换率是提升产物及产出率的关键。 

灌流培养技术工艺中的重要指标？

灌流培养技术工艺中除了耗竭的培养基的流速会对培养基置换率（VVD）有影响外，产品取样、细胞废弃等指标也会影响到VVD数值。

 细胞废弃是指在连续灌流和某些强化补料分批灌流中，为维持所需的培养环境和细胞稳健生长，从生物反应器中去除细胞生物质的操作。细胞废弃率（CDR）通常是以VVD培养基流速中以废弃去除而不以耗竭培养基去除的百分比。从这里我们可以看出，减少细胞废弃率，可以有效地提高工艺生产效率。

在灌流培养技术工艺中，活细胞密度 (VCD)指标也同样影响到到培养基置换率(VVD)。比如：在细胞的对数生长期，通过VCD数值和对应的CSPR，可以调节VVD培养基置换速率，以达到优化培养基的利用率，节约生产成本的效果。

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