不同类型的哺乳动物细胞在抗体糖工程化策略上有何差异？

  哺乳动物细胞在抗体糖工程化方面具有重要作用，不同类型的哺乳动物细胞在抗体糖工程化策略上存在一定的差异。以下是对不同类型哺乳动物细胞在抗体糖工程化策略差异的详细阐述：

一、中国仓鼠卵巢（CHO）细胞

   遗传工程策略：通过对 CHO 细胞进行遗传工程改造，可调控抗体的糖基化形式。例如，可以利用基因工程技术修饰与糖基化相关的酶的表达，从而改变抗体的糖基结构2。具体来说，可以过表达某些糖基转移酶来增加特定糖基的添加，或者抑制某些酶的活性以减少特定糖基的形成。例如，通过调控岩藻糖基转移酶（FUT）的活性，可以改变抗体的岩藻糖基化水平。低岩藻糖基化的抗体可以增强抗体依赖的细胞毒性（ADCC）作用，这对于提高抗体的治疗效果具有重要意义。

    蛋白质工程策略：对抗体本身进行蛋白质工程改造，也可以影响在 CHO 细胞中表达的抗体的糖基化。例如，可以通过改变抗体的氨基酸序列，使其更容易与特定的糖基转移酶结合，从而引导糖基化的方向。此外，还可以利用蛋白质工程技术改变抗体的构象，使其更有利于特定糖基的添加或去除。

    培养基修改策略：调整 CHO 细胞的培养基成分也可以影响抗体的糖基化。例如，添加特定的营养物质、生长因子或化学物质，可以改变细胞内的代谢途径，从而影响糖基化过程。例如，添加某些糖类前体物质可以增加特定糖基的合成，而添加某些抑制剂可以减少特定糖基的形成。

二、小鼠骨髓瘤（NS0）细胞

   抗体工程策略：在 NS0 细胞中，可以采用类似于 CHO 细胞的抗体工程策略，如静电操纵机制来工程化抗体轻链 - 重链（LC - HC）界面残基，使得当两个不同的 HC 和两个不同的 LC 在同一细胞中共表达时，每个 LC 强烈支持其同源 HC，从而组装功能性双特异性抗体3。这种策略可以实现对抗体结构和功能的精细调控，同时也可以影响抗体的糖基化。例如，通过合理设计抗体的结构，可以引导糖基化酶对特定位点进行糖基化，从而获得具有特定糖基结构的抗体。

   糖基化调控策略：NS0 细胞的糖基化途径与 CHO 细胞有所不同，因此需要针对其特点进行糖基化调控。例如，可以通过基因工程技术修饰 NS0 细胞中的糖基转移酶、糖苷酶等酶的表达，以改变抗体的糖基化形式。此外，还可以通过调整培养基成分、培养条件等因素来影响 NS0 细胞的糖基化过程。

三、人类胚胎肾（HEK）细胞

    基因工程与蛋白质工程结合策略：在 HEK 细胞中，可以结合基因工程和蛋白质工程技术进行抗体糖工程化。例如，可以利用基因工程技术过表达特定的糖基转移酶或糖苷酶，同时对抗体进行蛋白质工程改造，使其更有利于特定糖基的添加或去除7。这种综合策略可以实现对抗体糖基化的精确调控，从而获得具有理想糖基结构和功能的抗体。

   糖组学与其他 “组学" 技术应用策略：HEK 细胞糖工程化还可以应用糖组学、糖蛋白组学等 “组学" 技术，以全面了解细胞内的糖基化过程和糖基化蛋白质的组成。通过这些技术，可以识别关键的糖基化位点和糖基化酶，为糖工程化提供更准确的目标。例如，可以利用糖组学技术分析 HEK 细胞中抗体的糖基化模式，然后根据分析结果设计针对性的糖工程化策略。同时，可以结合其他 “组学" 技术，如转录组学、蛋白质组学等，从多个层面了解细胞的生物学过程，为糖工程化提供更全面的信息。

不同类型的哺乳动物细胞在抗体糖工程化策略上各有特点。CHO 细胞主要通过遗传工程、蛋白质工程和培养基修改等策略进行糖工程化； NS0 细胞可以采用抗体工程和糖基化调控策略；而 HEK 细胞则可以结合基因工程与蛋白质工程技术，并应用糖组学等 “组学" 技术进行糖工程化。这些差异为生物技术学家提供了多种选择，可以根据具体的需求和目标选择合适的哺乳动物细胞进行抗体糖工程化。

 更多CHO 细胞, HEK  细胞,NS0 细胞等内容进入苏州阿尔法生物网站进行了解。